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案例一  靶向代谢组学揭秘:智能胶束“双效饿死”三阴性乳腺癌

Delivery-Graded Programmable Micelles Achieve Enhanced Tumor Starvation through Combined Glutamine Deprivation and Angiogenesis Inhibition

研究材料:细胞和BALB/c裸鼠

研究组学:靶向代谢

主要结果:

阐明了PPD/PPQV@C纳米胶束通过分级递送和pH响应的尺寸/电荷转换策略显著提高了CA4P和V9302的生物利用度,并通过双重阻断结合谷氨酰胺剥夺和血管生成抑制,抑制了肿瘤生长,延长了生存时间,为高效的TNBC治疗提供了一个智能纳米平台

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案例  丙酮酸代谢酶DLAT是亮氨酸分解代谢的“隐秘刹车”

Pyruvate metabolism enzyme DLAT promotestumorigenesis by suppressing leucine catabolism

研究材料:丙酮酸代谢酶DLAT

研究组学:靶向代谢

主要结果:

丙酮酸代谢酶DLAT在肝细胞癌中呈现出高表达水平,并通过其非传统乙酰转移酶功能,直接作用于亮氨酸分解代谢中的关键酶AUH的第109位赖氨酸残基(K109)进行乙酰化修饰,进而抑制了AUH的活性。这种抑制作用导致了亮氨酸在细胞内的积累及mTOR信号通路的持续激活,促进了肿瘤细胞的增殖。基于上述机制的理解,研究人员开发了一种含有AUH K109R突变体的脂质纳米颗粒mRNA制剂。实验结果显示,该制剂能够有效地恢复亮氨酸分解过程,在体内显著抑制了肝癌的发展,同时对正常组织未表现出明显的毒性效应。本项工作不仅发现了丙酮酸代谢与亮氨酸代谢之间新的相互作用途径,还为基于代谢调控方法治疗肝细胞癌开辟了新的视野。

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